Нове дослідження показало багатообіцяючі результати для лікування раку, що поєднує імунотерапію з мРНК-вакциною. Перші звіти про випробування на людях Фази 1 показують, що експериментальне лікування безпечне і потенційно ефективно проти солідних пухлин.
Дослідження було зосереджено на новому типі імунотерапії раку, відомої як терапія CAR-T-клітинами. Вона включає в себе збір імунних Т-клітин пацієнта, перепрограмування їх на білки-мішені на ракових клітинах, а потім повторне введення цих Т-клітин назад пацієнту.
Імунотерапія CAR-T-клітинами виявилася революційним новим методом лікування раку крові, але дослідники щосили намагалися змусити її працювати безпечно і ефективно при раку з солідними пухлинами.
Нове лікування працює в два етапи. Спочатку пацієнту призначають традиційну терапію CAR-T-клітинами, при цьому імунні клітини сконструйовані так, щоб націлюватися на антиген, званий клаудином 6 (CLDN6).
Попередні дослідження показали, що CLDN6 є хорошою антигенною мішенню для солідних пухлин, оскільки його можна знайти на поверхні багатьох типів ракових клітин, але не на здорових клітинах.
Потім, через кілька днів після введення CAR-T-клітин, пацієнту роблять щеплення мРНК-вакцини, призначеної для спонукання клаудину до вироблення клаудину 6. Додатковий імпульс цих антигенів викликає проліферацію сконструйованих Т-клітин. Більше Т-клітин у крові, націлених на рак, означає більше шансів, що ці клітини вистежать і знищать пухлини.
У цьому першому випробуванні експериментального лікування на людях взяли участь 16 пацієнтів, більшість з яких страждали на рак яєчок або яєчників. Близько 40 відсотків учасників дослідження розвинули несприятливий запальний побічний ефект, відомий як синдром вивільнення цитокінів. Ця надмірна імунна відповідь є поширеним побічним ефектом терапії CAR-T-клітинами, але в цьому дослідженні він був керованим і не був важким у жодного пацієнта, а у шести пацієнтів розміри пухлини значно зменшилися.
Звичайно, важливо підкреслити, що це дуже ранні результати Фази 1, і належить ще багато роботи, щоб зрозуміти, як найкраще використовувати це нове лікування.
Вивчаються кілька різних стратегій дозування мРНК. Пацієнтам у цьому початковому дослідженні давали різні схеми дозування: від ін'єкції мРНК кожні два тижні протягом 100 днів до однієї ін'єкції кожні шість тижнів.
«Інфузія CLDN6 CAR T, окремо або в поєднанні з CARVac, безпечна і перспективна для пацієнтів з CLDN6-позитивним раком», - кажуть вчені. «CLDN6 ніколи раніше не піддавався клітинній терапії, але в нашому дослідженні цей підхід вже демонструє ефективність, яка може бути краще, ніж дані інших досліджень CAR T при солідних пухлинах».
Ряд інших дослідницьких груп по всьому світу також шукають способи більш цілеспрямованої терапії CAR-T при солідних пухлинах.
Ці нові випробування мРНК спонсоруються BceNTech, компанією, що стоїть за технологією, що лежить в основі відомої мРНК-вакцини Pfizer проти COVID-19. Ця нова комбінована терапія мРНК CAR-T є лише одним з декількох шляхів вакцинації мРНК проти раку, які в даний час досліджуються BceNTech.
